Рубрика: Без рубрики

Химическая структура и классификационная принадлежность

Хифенадин (1-метил-4-пиперидилиден-9,10-дигидро-4H-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]тиофен-10-карбоксилат) относится к гетероциклическим антигистаминным средствам с комбинированным механизмом.

Код АТХ: R06AX (прочие антигистаминные для системного применения) ².

Хифенадин это антигистаминный препарат с неоднозначной классификацией. Хотя по году создания (1970-е гг.) его традиционно относили к I поколению, по своим современным фармакологическим свойствам он соответствует препаратам II поколения ^{1, 3, 4, 5}

Особенности фармакодинамики ²

1. Отличительной особенностью Хифенадина (Фенкарола) является его механизм действия:

• Блокирует H₁-гистаминовые рецепторы в периферических тканях.
• Активирует фермент диаминоксидазу (гистаминазу), которая расщепляет гистамин, что снижает   его общий уровень в тканях.
• Обладает слабым М-холиноблокирующим действием, которое у некоторых пациентов может вызывать незначительную сухость слизистой полости рта и носа.
• Оказывает явно выраженное противозудное, десенсибилизирующее и противоотечное действие: уменьшает проницаемость сосудов и гипотензивный эффект, бронхоспазм и спазмы гладкой мускулатуры кишечника, вызванные гистамином.

2. Хифенадин (Фенкарол) обладает низкой липофильностью, поэтому плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не угнетает ЦНС. Отсутствие седативных свойств подтверждено клинически ^{6, 8}.

Особенности фармакокинетики ²

1. Хифенадин (Фенкарол) быстро всасывается из ЖКТ и уже через 30 минут начинает работать в тканях, достигая максимальной концентрации в плазме через 1 час.

2. Хифенадин (Фенкарол) является препаратом с высоким предсказуемым профилем безопасности: метаболиты малоэффективны (в 10 раз слабее в отношении антигистаминного действия) и не накапливается в органах и тканях, при этом основная часть лекарственного средства и его метаболитов выводится из организма (с мочой и желчью) в течение 48 часов.

Показания к применению и дозировки ²

Хифенадин (Фенкарол) имеет максимальный спектр зарегистрированных показаний:

• Поллиноз
• Острая и хроническая крапивница
• Аллергический ринит
• Аллергический конъюнктивит
• Ангионевротический отек
• Аллергические заболевания кожи (атопический дерматит, экзема)
• Аллергические реакции, связанные с приемом лекарственных средств, пищевых продуктов
• Кожный зуд

Применяется у взрослых и детей с рождения:

• таблетки 10 мг для детей до 12 лет,
• таблетки 25 мг для детей старше 12 лет и взрослых,
• таблетки 50 мг для взрослых.

Таблица. Особенности дозирования хифенадина (Фенкарола) у пациентов разного возраста

Возраст	Доза и кратность приема (раз в день)	Продолжительность терапии	Ограничение по применению	Источник информации
Дети до 3 лет	5 мг (½ таблетки 10 мг) 2–3 раза в день	10–15 дней	Для детей младше 3 лет доза 5 мг достигается делением таблетки 10 мг по риске. Таблетки не рекомендуется детям до 6 лет, испытывающим трудности при глотании.	Инструкция Фенкарол® 10 мг
Дети 3–7 лет	10 мг (1 таблетка 10 мг) 2 раза в день	10–15 дней	Детям до 6 лет требуется контроль глотания.	Инструкция Фенкарол® 10 мг
Дети 8–12 лет	10–15 мг (1–1,5 таблетки 10 мг) 2–3 раза в день	10–15 дней	Для дозы 15 мг используется таблетка 10 мг и её половина (риска на таблетке 10 мг есть). Ограничения те же.	Инструкция Фенкарол® 10 мг
Дети старше 12 лет и взрослые	25–50 мг 2–4 раза в день (максимальная суточная доза 200 мг)	10–20 дней (для взрослых); для детей 12–18 лет – обычно 10–15 дней	Таблетку 50 мг нельзя разделить на две равные дозы – при необходимости приёма 25 мг следует использовать таблетки 25 мг.	Инструкции Фенкарол® 25 мг и 50 мг

Противопоказания: Гиперчувствительность.

Меры предосторожности: тяжёлые заболевания почек, печени, ЖКТ, сердечно-сосудистой системы. Взрослым, работа которых требует быстрой физической или психической реакции (водители транспорта и др.) и детям, занятия которых требуют быстрой физической или психической реакции, следует предварительно установить (путем краткосрочного назначения), не оказывает ли лекарственное средство седативного действия.

Лекарственные взаимодействия

Хифенадин (Фенкарол) не усиливает действие алкоголя и снотворных.

Хифенадин ингибирует изоферменты CYP2D6 (клинически незначимо) и не ингибирует CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, что теоретически исключает клинически значимое взаимодействие с ингибиторами CYP3A4, включая азольные противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол). В официальной инструкции отсутствуют предупреждения о взаимодействии с данной группой препаратов. Таким образом, сочетание можно считать безопасным.

Хифенадин включен в клинические протоколы Министерства здравоохранения Республики Беларусь ⁷ как препарат без седативного эффекта:

1. Заболеваний кожи и подкожной клетчатки ¹⁰

2. Крапивница и ангионевротический отек ⁹

3. Аллергический ринит ¹²

4. Острый риносинусит ¹¹

Список литературы

1. Сычев Д.А., Ненашева Н.М., Себекина О.В., Передельская М.Ю. Хифенадин ― антигистаминный препарат I поколения? Всё ли мы знаем… // Российский Аллергологический Журнал. — 2023. — Т. 20. — №2. — C. 201-209. doi: 10.36691/RJA11546
2. Инструкции по применению ЛС Фенкарол® 50 мг, 25 мг, 10 мг таблетки : инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (информация для специалистов)– Утверждена Министерством здравоохранения Республики Беларусь. – №259 от 12.03.2025 – 4с. https://www.rceth.by/NDfiles/instr/9678_11_16_17_21_25_s.pdf
3. Tilgada E., Ennis M. Histamine pharmacology: from Sir Henry Dale to the 21st century. British Journal of Pharmacology. 2020, 177, 469-489.
4. PubChem https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
5. Машковский М.Д. «Лекарственные средства»
6. Tirzīte M., Strazda G., Jurka N., Bukovskis M. H1 effect of antihistamines on histamine-induced papule and erythema response u n increase in blood perfusion in the skin. Laser dopplerography method. Doctus, May 2007.
7. https://minzdrav.gov.by/ru/dlya-spetsialistov/standarty-obsledovaniya-i-lecheniya/index.php (электронный доступ)
8. Kaminka ME, Roshchina LF, Mashkovskiĭ MD. Vliianie protivogistaminnogo preparata fenkarola na tsentral’nuiu nervunuiu sistemu [Effect of the antihistamine preparation, phencarol, on the central nervous system]. Farmakol Toksikol. 1980 Mar-Apr;43(2):148-53. Russian. PMID: 6108233.
9. Клинический протокол «Диагностика и лечение пациентов (детское население) с крапивницей и ангионевротическим отеком» (утвержден постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 25.04.2025 г. № 38)
10. Клинический протокол «Диагностика и лечение пациентов (взрослое население) с инфекциями кожи и подкожной клетчатки» (утвержден постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 22 июня 2022 г. №59)
11. Клинический протокол «Диагностика и лечение острых риносинуситов (взрослое население)» утвержден постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 19.12.2024 № 175)
12. Клинический протокол «Диагностика и лечение пациентов (детское население) с аллергическим ринитом» утвержден постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 25.04.2025 № 38)

Фенибут является уникальным и эффективным лекарственным препаратом с более чем полувековой историей успешного клинического применения. Его механизм действия (ГАМК-агонист + габапентиноид) обеспечивает мощное анксиолитическое и, что особенно ценно, ноотропное/активирующее действие без седации и миорелаксации в терапевтических дозах. Это делает его препаратом выбора для лечения тревожно-астенических состояний, нарушений сна, особенно в педиатрической и гериатрической популяциях.

Фенибут (β-фенил-γ-аминомасляная кислота) был синтезирован в 1960-х годах в Советском Союзе, в Институте экспериментальной медицины Академии наук СССР. Изначально его создание было обусловлено запросом военной медицины на препарат, который бы эффективно снижал тревогу и страх, но, в отличие от традиционных транквилизаторов того времени, не вызывал бы избыточной седации, миорелаксации и снижения концентрации внимания у военнослужащих. Препарат, благодаря своему уникальному двойному действию — анксиолитическому и ноотропному (активирующему, улучшающему когнитивные функции) — быстро нашел применение и в гражданской медицине.

По своей структуре фенибут представляет собой химическое соединение, являющееся производным гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора ЦНС, и β-фенилэтиламина (ФЭА) — эндогенного нейромодулятора, обладающего анксиогенной активностью. Добавление фенильного кольца к молекуле ГАМК резко увеличивает ее липофильность, что позволяет препарату легко преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), в отличие от самой эндогенной ГАМК.

Препарат представляет собой белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок. Форма выпуска: таблетки по 250 мг (основная форма), капсулы, порошок для приготовления раствора для приема внутрь и раствор для инфузий. На белорусском рынке представлен как различными формами местного производства (как минимум 5 производителей), так и оригинальный латвийский препарат Ноофен. Условия отпуска — без рецепта.

Фармакологический профиль фенибута сложен и не может быть сведен к одному механизму. Его действие реализуется через несколько ключевых мишеней в центральной нервной системе.

Основным механизмом действия считается прямое взаимодействие с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты. Фенибут является ГАМК-миметиком.

GABAB-рецепторы: фенибут выступает агонистом метаботропных GABAB-рецепторов, что является ключевым для его анксиолитического эффекта. Данный механизм роднит его с миорелаксантом баклофеном. Связывание с этими рецепторами приводит к снижению возбудимости нейронов.

Взаимодействие с α2-δ субъединицей потенциал-зависимых кальциевых каналов представляет собой второй, критически важный механизм. R-фенибут (активный энантиомер) обладает высокой аффинностью связывания с α2-δ субъединицей потенциал-зависимых кальциевых каналов. Этот механизм полностью идентичен таковому у габапентиноидов (габапентин, прегабалин). Блокируя эти каналы, препарат уменьшает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов (глутамата, субстанции P, норадреналина), что обуславливает его анксиолитическое, антиноцицептивное (обезболивающее) и противосудорожное действие. Примечательно, что сродство R-фенибута к α2-δ субъединице в 5 раз выше, чем его сродство к GABAB-рецепторам, что позволяет рассматривать фенибут не только как аналог баклофена, но и как аналог габапентина.

Фенибут обладает дофамин-позитивным действием, стимулируя дофаминовые рецепторы. Этот эффект объясняет его «активирующий», психостимулирующий компонент, способность улучшать настроение и мотивацию. Препарат также выступает антагонистом по отношению к β-фенилэтиламину, эндогенному анксиогену. Снижая его активность, фенибут реализует свой противотревожный эффект.

После перорального приема фенибут быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Благодаря высокой липофильности, он хорошо проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), и распределяется по всем тканям организма. В ткани мозга проникает около 0,1% от введенной дозы, что, тем не менее, достаточно для реализации центральных эффектов. Препарат равномерно распределяется в печени и почках. Препарат подвергается значительному печеночному метаболизму: 80-95% препарата метаболизируется в печени. Образующиеся метаболиты фармакологически неактивны. Важной характеристикой является то, что препарат не кумулирует в организме. Элиминация происходит преимущественно почками; начало выведения фиксируется через 3 часа после приема, при этом концентрация в ткани мозга в этот период остается значимой, что свидетельствует о продолжающемся терапевтическом эффекте. Отмечено, что у лиц молодого и пожилого возраста препарат проникает в ткани мозга в значительно большей степени, что требует осторожного дозирования в этих группах.

Спектр клинического применения фенибута широк, что обусловлено его полимодальным механизмом действия.

Тревожно-невротические и астенические расстройства — основное показание к применению. Препарат эффективен при тревожных состояниях, страхе, неврозе навязчивых состояний, психопатии. Фенибут уменьшает или полностью устраняет чувство тревоги, напряженности, беспокойства и страха, снижает эмоциональную лабильность и раздражительность, одновременно улучшая когнитивные функции (внимание, память). При курсовом назначении он повышает физическую и умственную работоспособность.

Помимо этого, фенибут нормализует сон, укорачивает период засыпания и улучшает его качество, что делает его препаратом выбора при бессоннице, особенно связанной с тревожностью. Он не вызывает «утренней сонливости», характерной для многих снотворных.

Препарат разрешен к применению у детей с 3 лет (по некоторым показаниям) и с 14 лет (стандартные дозировки). В педиатрии его используют для лечения преходящих и невротических тиков, заикания (логоневроза), энуреза (в составе комплексной терапии), головной боли напряжения, мигрени и при нарушениях сна (согласно клиническим протоколам МЗ РБ).

Фенибут является ценным препаратом для пожилых пациентов благодаря анксиолитическому и когнитивному действию при отсутствии угнетающего влияния на ЦНС, миорелаксации и седативного последействия. Он используется для лечения ночной тревоги и бессонницы у этой категории больных.

Также успешно применяется в наркологической практике для купирования психопатологических и соматовегетативных расстройств при синдроме отмены алкоголя, уменьшая патологическое влечение к нему.

Среди других областей применения фенибут используется перед хирургическими операциями для уменьшения напряженности и страха, потенцирования наркоза; уменьшает выраженность головокружения, удлиняет латентный период и укорачивает продолжительность нистагма при вестибулярных расстройствах и болезни Меньера; и для профилактики укачивания.

Режим дозирования подбирается строго индивидуально в зависимости от показаний и возраста пациента.

Для обеспечения требуемого анксиолитического и ноотропного эффекта взрослым и детям старше 14 лет рекомендуемая доза составляет 250-500 мг 3 раза в день. Максимальная разовая доза для взрослых — 750 мг. Максимальная суточная доза составляет 2500 мг (2,5 г). Курс лечения обычно составляет от 2-3 недель до 4-6 недель. При необходимости возможно проведение повторных курсов. Во избежание развития синдрома отмены, терапию следует прекращать постепенно, снижая дозу в течение 1-2 недель.

Профиль безопасности фенибута в условиях контролируемого медицинского применения благоприятный.  Согласно результатам систематического обзора клинических исследований, при применении в рекомендованных терапевтических дозах (0,25-2 г/сут) общая частота нежелательных явлений составила всего 5,66%. К типичным побочным эффектам относятся сонливость — наиболее частое явление (1,89%); головокружение; тошнота (при приеме натощак); головная боль; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). При правильном применении эти эффекты носят преходящий характер и не требуют отмены препарата.

Абсолютные противопоказания к назначению фенибута — индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата. Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано, так как контролируемых исследований безопасности в этой группе не проводилось. В экспериментах на крысах не выявлено неблагоприятного влияния на развитие плода, но клинические испытания в качестве гравидопротектора только рекомендуются наукой. Препарат активно метаболизируется в печени, поэтому при заболеваниях печени требуется осторожность. При длительном приеме необходимо контролировать показатели периферической крови и функции печени. В связи с возможным развитием сонливости и головокружения, особенно в начале лечения, следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности — управления транспортом и механизмами.

При проведении сравнения с другими анксиолитиками и ноотропами важно отметить следующее.

Баклофен (β-хлор-фенил-ГАМК) является химическим «собратом» фенибута. Оба являются агонистами GABAB-рецепторов, однако фенибут гораздо лучше проникает через ГЭБ. Побочные эффекты клинического применения фенибута обычно выражены слабее, чем у баклофена, который чаще вызывает раздражительность, ажитацию и головокружение.

Фенибут и габапентин/прегабалин имеют общую точку приложения  — α2-δ субъединица потенциал-зависимых кальциевых каналов. Однако, в отличие от чисто габапентиноидов, фенибут также напрямую стимулирует ГАМК-рецепторы, что создает более комплексный фармакодинамический профиль.

Фенибут и бензодиазепины — оба класса препаратов обладают анксиолитическим эффектом. Фенибут выгодно отличается отсутствием миорелаксации и выраженной седации в терапевтических дозах; ноотропным (активирующим) эффектом вместо седативного; меньшим влиянием на когнитивные функции при длительном приеме.

Ключевое условие безопасного применения фенибута — соблюдение терапевтических доз и длительности курса, а также плавная отмена. Проблема развития зависимости и тяжелого синдрома отмены практически полностью связана с неконтролируемым потреблением, а не с медицинским применением. Важно информировать пациента о высоких рисках немедицинского использования препарата, сочетания с алкоголем и резкого прекращения приема. При соблюдении всех правил фенибут остается ценным инструментом в арсенале клинической медицины.

Автор: Шейда К.И., врач высшей категории

Источник: PharmBonus

Лемеш О.Ю., Жевнеронок И.В., Шалькевич Л.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Введение

Гестационный возраст при рождении является важным фактором, определяющим перспективы развития ребенка. Широкий спектр неврологических нарушений у недоношенных в ряде случаев клинически проявляется не сразу, а ближе к концу первого года жизни. Одним из неочевидных нарушений в неонатальном периоде, но проявляющийся в отсроченной перспективе является задержка формирования речи и трудности обучения. Это обосновывает необходимость выявления факторов риска и степени их влияния на появление неврологическим и речевым нарушениям в раннем возрасте у недоношенных детей, начиная с неонатального периода.

Цель

Оценить неонатальные факторы риска развития речевых нарушений у детей с учетом срока гестации при рождении.

Материалы и методы

В ретроспективно-проспективное исследование включен 81 недоношенный ребенок со сроком гестации 33–36 недель (n=81) с установленной задержкой доречевого/речевого развития. Эта группа была поделена на 2 подгруппы в зависимости от срока гестации при рождении: 33–34 недели (n=22), 35–36 недель (n=59). Оценка неврологического статуса и речевого развития проводилась в динамике с финальной точкой исследования в возрасте 2 лет. Возраст детей с недоношенностью в анамнезе скорригирован с учетом недоношенности.

Результаты

Максимальная частота нарушений в неонатальном периоде выявлена в подгруппе детей со сроком гестации при рождении 33–34 недели – 81,8% (n=18), в подгруппе со сроком гестации при рождении: 35–36 недель – 55,9% (n=33). Анализ структуры данных показал, что диагноз энцефалопатия недоношенных (ЭФПН) был установлен в 39,5% cлучаев (n=45), т. е. у каждого третьего недоношенного новорожденного. Также были выявлены значимые различия в подгруппах: ЭФПН в первой подгруппе была выявлена в 16 (72,7%) случаев, что почти в 1,5 раза выше по сравнению с 29 (49,2%) случаями из второй подгруппы, pФ<0,001.

Оценена частота всех случаев диагностированной внутриутробной инфекции (ВУИ) среди общей когорты пациентов (n=81). Выявлена высокая частота ВУИ – 19,8% (n=16) с реализацией клинических симптомов в неонатальном периоде, при этом наибольшая встречаемость отмечена в подгруппе со сроком гестации при рождении 33–34 недели – 31,9% (n=7 случаев).

Заключение

Факторами риска отсроченных неврологических и речевых нарушений у недоношенных детей являются энцефалопатия недоношенных и внутриутробные инфекции.

Степень влияния этих факторов напрямую зависит от срока гестации: чем выше срок недоношенности, тем выше вероятность развития речевых нарушений у этих детей в раннем возрасте.

Источник: «Неврология и нейрохирургия Восточная Европа», 2025, том 15, № 1. Приложение, С.122-123.

¹Е.К. Филипович, ²А.И. Кудлач

¹Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

²Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск, Беларусь

Изложена оценка эффективности препарата Ноофен в качестве нейропротекторной терапии у пациентов детского возраста с нарушениями речевой функции. Изучено влияние курсового лечения ноофеном на межполушарное взаимодействие у изучаемой когорты пациентов путем проведения проб на реципрокную координацию и динамический праксис. Установлено значимое позитивное влияние препарата на улучшение параметров межполушарного взаимодействия у пациентов детского возраста с дизонтогенезом речи. Отмечена положительная динамика в освоении выполнения пробы на реципрокную координацию (p<0,0001). Определено выраженное улучшение скорости усвоения (p<0,0001), снижение необходимости в опосредовании (p<0,0001) и увеличение плавности исполнения (p<0,001) пробы на динамический праксис. Кроме того, выявлена тенденция к нормализации эмоционально-волевой сферы и улучшению функции внимания. Рекомендовано включение ноофена в курс реабилитации детей с речевыми дисфункциями для укрепления межполушарного взаимодействия, что будет способствовать повышению продуктивности психолого-педагогической коррекции.

Источник: «Здравоохранение», 2021, №5. С.59-67.