Лекарственно-индуцированные реакции на коже

Токсико-аллергическая воспалительная реакция со стороны кожи в ответ на поступление лекарственного препарата в организм – одно из самых частых проявлений ЛИР.

Токсидермия (син.: токсикодермия, токсико-аллергический дерматит) – острое воспалительное заболевание кожи, а иногда и слизистых оболочек, развивающееся вследствие гематогенного распространения аллергена/гаптена.

Таким образом, можно говорить о двух основных путях проникновения веществ в организм при токсидермиях:

1. энтеральный (перорально, интраректально, сублингвально);
2. парэнтеральный (ингаляционный, вследствие всасывания при наружном применении, вагинальное, внутриуретральное, внутримышеное, внутривенное, внутриартериально, подкожно).

Течение токсидермий характеризуется широкой вариабельностью клинических форм – от локализованных до распространенных, вплоть до вовлечения в патологический процесс других органов и систем.

В клинической практике ЛИРК принято классифицировать на острые и хронические.

К острым относят эритематозные высыпания; крапивницу, отек Квинке и анафилактические реакции; фиксированные эритемы; синдром гиперчувствительности; синдром Стивенса-Джонсона (SJS – Stevens-Johnson syndrome) и синдром токсического эпидермального некролиза (TEN – Toxic epidermal necrolysis); варфарин-индуцированный некроз кожи; васкулиты; сывороточную болезнь как синдром; острый генерализованный пустулез (AGEP – Аcute generalized exanthematous pustulosis); фоточувствительность.

Хронические ЛИРК включают лекарственно-индуцированную волчанку, лекарственноиндуцированные акне и дисхромии.

Токсидермическая реакция возникает в сенсибилизированном организме, как правило, остро (спустя несколько часов), либо на 2-3 день после воздействия причинного фактора. В некоторых случаях наблюдают пролонгацию до 10-20 суток. Важно помнить, что клиническая картина ЛИРК не имеет специфических проявлений, она может характеризоваться возникновением практически любых первичных морфологических элементов, за исключением специфических (бугорки, гуммы): пятнами, папулами, уртикарными, везикулезными, буллезными, пустулезными, узловатыми эффлоресценциями. Высыпания чаще мономорфные, реже полиморфные: пятнисто-папулезные, пятнисто-везикулезные, везикуло-буллезные и др.

В качестве патогенетической терапии у пациентов с ЛИРК принято использовать большой арсенал лекарственных средств, действие которых связано с ингибированием аллергических реакций. При этом всегда следует учитывать ключевое патогенетическое звено процесса – развитие воспаления с массивным выделением биологически активных веществ. Антигистаминные препараты (АГП) могут рассматриваться как препараты первой линии терапии при ЛИРК, поскольку гистамин является ключевым фактором формирования клиники аллергии. Характеристика противогистаминной активности разных препаратов базируется на способности ингибировать периферические эффекты основного медиатора аллергических реакций гистамина, и именно в тех тканях, которые преимущественно вовлекаются в клинические проявления аллергии.

Фенкарол® относится к хинуклидиновым производным, угнетает Н1-гистаминовые и 5-НТ1-серотониновые рецепторы, блокируя действие основных медиаторов кожного зуда – гистамина и серотонина. В отличие от классических антигистаминных препаратов Фенкарол также активирует диаминооксидазу – фермент, расщепляющий гистамин, и вызывает тем самым уменьшение концентрации тканевого гистамина. Все это объясняет его высокую эффективность. Также Фенкарол® оказывает не только выраженное противозудное действие, но и обладает антиэкссудативным, десенсибилизирующими и противовоспалительным эффектом.

Особенностью Фенкарола® является его высокая безопасность: он не угнетает ЦНС, не оказывает седативного и снотворного действия, не обладает М-холинолитическим и адренолитическим действием (не вызывает сухости слизистых оболочек полости рта, носа, горла, бронхов, расстройства мочеиспускания, гипотензии и др.), не обладает кардиотоксическим (проаритмогенным) эффектом.

Для оценки состояния кожного процесса и эффективности терапии используется показатель IGA (Investigator’s global assessment) в динамике.

Также оценивается субъективная характеристика зуда с помощью индекса клинической оценки зуда по 4-балльной шкале: 0 – нет зуда; 1 – слабый зуд (единичные экскориации); 2 – умеренный зуд (постоянный или интермиттирующий зуд/расчесы, не влияющие на сон); 3 – тяжелый зуд (тяжелый беспокоящий зуд, экскориации, влияющие на сон) и влияние дерматологического заболевания на качество жизни пациента (тестирование по неспецифическому опроснику – ДИКЖ (Дерматологический индекс качества жизни), русифицированному Н. Г. Кочергиным (2001) варианту индекса Finlay — Dermatology Life Quality Index – DLQI; A.Y. Finlay, 1994).

Список литературы:

1. Adaskevich VP. Diagnosticheskie indeksy v dermatologii. M: Medkniga, 2004: 165p.
2. Callen, J.P. Recognition and management of severe cutaneous drug reactions. Dermatol Clin. 2007; 25:255-261.
3. Celik W. Drug allergy. In: C CJ, editor. Middleton’s allergy: principles and practice. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders. 2010. p.1205-26.
4. Chosidow O. Drug-induced exanthemas. Rev Prat. 2000; 50(12): 1310-1313.
5. Diaz L. Cutaneous and systemic adverse reactions to antibiotics. Dermatol Ther. 2012; 25: 12-22.
6. Finlay AY, Khan GK. Dermatology Life Quality Index (DLQI) – a simple practical measure for routine clinical use. Clin Exp Dermatol. 1994; 19: 210-216.
7. Gillard M. Histamine H1 receptor occupancy and pharmacodynamics of second generation H1-antihistamines. Inflamm Res. 2005; 54(10): 367-372.
8. Greenberger P.A. Drug allergy. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117(2): 464-470.
9. Johansson SG. Revised nomenclature for allergy for global use: report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization. J Allergy Clin Immunol. 2004; 113: 832-836.
10. Knowles SR, Shear NH. Recognition and management of severe cutaneous drug reactions. Dermatol Clin. 2007; 25: 245-253.
11. Olivier-Abbal P. Measuring the preventability of adverse drug reactions in France: A 2015 overview. Therapie. 2016; 71(2): 195-202.
12. Simons FE. Advances in H1-antihistamines / N. Engl. J. Med. 2004; 351: 2203-2217.
13. McKenna JK, Leiferman KM. Dermatologic drug reactions. Immunol Allergy Clin North Am. 2004; 24: 399-423.
14. Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-analysis of prospective studies. JAMA. 1998; 279: 1200-1205.
15. Roujeau JC, Kelly JP, Naldi L, et al. Medication use and the risk of Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis. N Engl J Med. 1995; 333: 1600-1607.
16. Sylvia LM. Drug allergy, pseudoallergy, and cutaneous diseases. In: Tisdale JE, Miller DA, eds. Drug-Induced Diseases: Prevention, Detection, and Management. 2nd ed. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010: 51-97.
17. Valeyrie-Allanore L, Sassolas B, Roujeau JC. Drug-induced skin, nail, and hair disorders. Drug Saf. 2007; 30: 1011-1030.
18. Law RM, Law DTS. In: Dipiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 8th ed. New York, NY: The McGraw Hill Companies, Inc. 2008: 1661-1672.
19. Chia FL, Leong KP. Severe cutaneous adverse reactions to drugs. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007; 7: 305-309.
20. Wolf R, Orion E, Marco B, Matz H. Life-threatening acute adverse cutaneous drug reactions. Clin Dermatol. 2005; 23: 171-181.
21. Merkel PA. Drug-induced vasculitis. Rheum Dis Clin North Am. 2001; 27: 849-862.
22. ten Holder SM, Joy MS, Falk RJ. Cutaneous and systemic manifestations of druginduced vasculitis. Ann Pharmacother. 2002; 36: 130-147.
23. Mockenhaupt M. Severe drug-induced skin reactions: clinical pattern, diagnostics and therapy. J Dtsch Dermatol Ges. 2009; 7: 142-162.
24. Gould JW, Mercurio MG, Elmets CA. Cutaneous photosensitivity diseases induced by exogenous agents. J Am Acad Dermatol. 1995; 33: 551-573.
25. Dufner KS, Buss LA, Kizito J. Drug-induced photosensitivity. Hosp Pharm. 2006; 41: 196-206.
26. Borchers AT, Keen CL, Gershwin ME. Drug-induced lupus. Ann N Y Acad Sci. 2007; 1108: 166-182.
27. Rubin RL. Drug-induced lupus. Toxicology. 2005; 209: 135-147.
28. Chang C, Gershwin ME. Drug-induced lupus erythematosus. Drug Saf. 2011; 34: 357-374.
29. Hsu S, Le EH, Khoshevis MR. Differential diagnosis of annular lesions. Am Fam Physician. 2001; 64: 289-296.
30. Dereure O. Drug-induced skin pigmentation: epidemiology, diagnosis and treatment. Am J Clin Dermatol. 2001; 2: 253-262.
31. Belan EB. Antigistaminnye proizvodnye qinukledinov. Klinicheskaya dermatologia i venerologia. 2010; 5: 1-7.
32. Baumanis EA, Gorkin VZ, Kalninya IE. Vliyanie antigistaminnogo preparate fencarol I drugih hinuklidinkarbinolov na aktivnost tkanevyh aminooksidaz. Farmacologia I toxicologia. 1980; 1: 36-40.
33. Luss LV, Shartanova NV. Antigistaminnye preparaty – proizvodnye hinukledina pri allergicheskih zabolevaniayh. Terapevtichesky archive. 2013; 1: 1-4.
34. Luss LV. Vybor antigistaminnyh preparatov v lechenii allergicheskih I psevdoallergicheskih reakciy. Asthma ta alergia. 2010;1(2): 1-7