Экзогенный холин и РИСКИ ИНСУЛЬТА: почему донаторы холина не всегда безопасны?

Инсульт — вторая по частоте причина смертности в мире¹

За последние 30 лет возросли¹:

Когда холин перестает быть полезным: обратная сторона «добавок для мозга»

Экзогенный холин назначается в виде добавок, например, L-альфа-глицерилфосфорилхолина, для профилактики деменции и дисфункции холинергической системы.

Попадая в организм, холин при участии кишечной микрофлоры синтезируется в триметиламиноксид (ТМАО).

В чем же опасность метаболита ТМАО²?

• Усиливает образование пенистых клеток и рост атеросклеротических бляшек.
• Является одной из причин эндотелиальной дисфункции — воспаления эндотелия.
• Повышает агрегацию тромбоцитов и риск ишемического инсульта.

L-альфа-глицерилфосфорилхолин (холина альфосцерат): что говорит наука о приеме экзогенного холина³

Результаты 10-летнего когортного исследования с участием более 12 млн. человек показали³:

Назначение донаторов холина пациентам с сосудистым риском требует индивидуального подхода с учётом метаболических особенностей и состава кишечной микробиоты; неконтролируемое использование БАДов и препаратов с высокими дозами холина следует избегать.

Какую безопасную поддержку холинергической регуляции подобрать для пациентов, перенесших инсульт?

Ацетилхолин через мускариновые и никотиновые рецепторы, особенно α7-nAChR, активирует внутриклеточные сигнальные каскады, которые запускают транскрипцию гена BDNF⁵.

Нейромидин® (ипидакрин), обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, повышает концентрацию эндогенного ацетилхолина в синапсах, блокируя его распад ¹¹.

Актуальная стратегия восстановления функций после инсульта

В рандомизированном исследовании, включавшем пациентов с ишемическим инсультом каротидного бассейна, добавление Нейромидин® к стандартной терапии способствовало более выраженному восстановлению неврологических функций по сравнению с контрольной группой. Препарат хорошо переносился, побочных эффектов не зафиксировано⁹.

Общая оценка эффективности лечения

При лечении препаратом Нейромидин® отмечалось постепенное уменьшение выраженности неврологической симптоматики, и к 80-м суткам после инсульта неврологический статус по СШИ улучшился в среднем на 22%. Тяжесть инсульта стала соответствовать лёгкой степени.

При оценке динамики пациентов, получавших только базисную терапию, статистически значимых различий между исходным уровнем и спустя 80 дней после начала терапии не выявлено.

Схема назначения препарата Нейромидин® в остром периоде инсульта^10,11

• В течение 14 дней: в/м раствор 15 мг/мл по 1 мл 2 раза в сутки.
• Затем продолжают терапию, перейдя на таблетированную форму: 40 мг в сутки (по 1 таблетке 2 раза в сутки) в течение 45–90 дней.

В острый период инсульта Нейромидин® включают в базовую терапию только после стабилизации состояния пациента.

ТМАО — триметиламиноксид, ТМА — триметиламин, α-GPC — L-альфа-глицерилфосфорилхолин, БАД — биологически активная добавка, BDNF (brain-derived neurotrophic factor) — белок мозгового нейротрофического фактора, ЦНС — центральная нервная система, ПНС — периферическая нервная система, СШИ — скандинавская шкала инсульта.

1. GBD 2019 Stroke Collaborators. «Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019.» Lancet Neurol., vol. 20, 2021, pp. 795–820. Published Online September 3, 2021. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0.
2. Zhu Y. et al. Gut microbiota in atherosclerosis: focus on trimethylamine N-oxide. APMIS, 2020; 128(5):353-366. DOI: 10.1111/apm.13038 JAMA Netw Open Published Online: November 24, 2021;4;(11):e2136008. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.36008.
3. Lee G, Choi S, Chang J, Choi D, Son JS, Kim K, Kim SM, Jeong S, Park SM. Association of L-α Glycerylphosphorylcholine With Subsequent Stroke Risk After 10 Years. JAMA Netw Open. 2021 Nov 1;4(11):e2136008. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.36008. PMID: 34817582; PMCID: PMC8613599.
4. Otokita S. et al. Impact of rehabilitation start time on functional outcomes after stroke. Journal of Rehabilitation Medicine. 2021; 53(1): jrm00145. doi: 10.2340/16501977-2775
5. Liu Yi et al. Early Rehabilitation after Acute Stroke: The Golden Recovery Period. Acta Neurologica Taiwanica, 2022.
6. Адаптировано по материалам: Bernhardt J., Hayward K.S., Kwakkel G. et al. Agreed definitions and a shared vision for new standards in stroke recovery research: The Stroke Recovery and Rehabilitation Roundtable Taskforce. International Journal of Stroke. 2017; 12(5): 444–450. doi: 10.1177/1747493017711816
7. Fernandes C.C. et al. Postsynaptic action of brain-derived neurotrophic factor attenuates alpha7 nicotinic acetylcholine receptor-mediated responses in hippocampal interneurons. Journal of Neuroscience. 2008; 28(21):5611–8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5378-07.2008 PMID: 18495895; PMCID: PMC6670615.
8. Bathina S., Undurti N.D. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Archives of Medical Science. 2015; 11(6):1164–78. doi: 10.5114/aoms.2015.56342
9. Maximova M.Yu. et al. Neyromidin in ischemic stroke. Journal of Neurology and Psychiatry. 2013; 3.
10. Дамулин И. В. с соавт. Нейромидин® в клинической практике. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2016. — 60 стр. ISBN 978-5-8948-1942-6.
11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Нейромидин®.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ