Фармакологические свойства и терапевтические возможности Хифенадина

Химическая структура и классификационная принадлежность

Хифенадин (1-метил-4-пиперидилиден-9,10-дигидро-4H-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]тиофен-10-карбоксилат) относится к гетероциклическим антигистаминным средствам с комбинированным механизмом.

Код АТХ: R06AX (прочие антигистаминные для системного применения) ².

Хифенадин это антигистаминный препарат с неоднозначной классификацией. Хотя по году создания (1970-е гг.) его традиционно относили к I поколению, по своим современным фармакологическим свойствам он соответствует препаратам II поколения ^{1, 3, 4, 5}

Особенности фармакодинамики ²

1. Отличительной особенностью Хифенадина (Фенкарола) является его механизм действия:

• Блокирует H₁-гистаминовые рецепторы в периферических тканях.
• Активирует фермент диаминоксидазу (гистаминазу), которая расщепляет гистамин, что снижает   его общий уровень в тканях.
• Обладает слабым М-холиноблокирующим действием, которое у некоторых пациентов может вызывать незначительную сухость слизистой полости рта и носа.
• Оказывает явно выраженное противозудное, десенсибилизирующее и противоотечное действие: уменьшает проницаемость сосудов и гипотензивный эффект, бронхоспазм и спазмы гладкой мускулатуры кишечника, вызванные гистамином.

2. Хифенадин (Фенкарол) обладает низкой липофильностью, поэтому плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не угнетает ЦНС. Отсутствие седативных свойств подтверждено клинически ^{6, 8}.

Особенности фармакокинетики ²

1. Хифенадин (Фенкарол) быстро всасывается из ЖКТ и уже через 30 минут начинает работать в тканях, достигая максимальной концентрации в плазме через 1 час.

2. Хифенадин (Фенкарол) является препаратом с высоким предсказуемым профилем безопасности: метаболиты малоэффективны (в 10 раз слабее в отношении антигистаминного действия) и не накапливается в органах и тканях, при этом основная часть лекарственного средства и его метаболитов выводится из организма (с мочой и желчью) в течение 48 часов.

Показания к применению и дозировки ²

Хифенадин (Фенкарол) имеет максимальный спектр зарегистрированных показаний:

• Поллиноз
• Острая и хроническая крапивница
• Аллергический ринит
• Аллергический конъюнктивит
• Ангионевротический отек
• Аллергические заболевания кожи (атопический дерматит, экзема)
• Аллергические реакции, связанные с приемом лекарственных средств, пищевых продуктов
• Кожный зуд

Применяется у взрослых и детей с рождения:

• таблетки 10 мг для детей до 12 лет,
• таблетки 25 мг для детей старше 12 лет и взрослых,
• таблетки 50 мг для взрослых.

Таблица. Особенности дозирования хифенадина (Фенкарола) у пациентов разного возраста

Противопоказания: Гиперчувствительность.

Меры предосторожности: тяжёлые заболевания почек, печени, ЖКТ, сердечно-сосудистой системы. Взрослым, работа которых требует быстрой физической или психической реакции (водители транспорта и др.) и детям, занятия которых требуют быстрой физической или психической реакции, следует предварительно установить (путем краткосрочного назначения), не оказывает ли лекарственное средство седативного действия.

Лекарственные взаимодействия

Хифенадин (Фенкарол) не усиливает действие алкоголя и снотворных.

Хифенадин ингибирует изоферменты CYP2D6 (клинически незначимо) и не ингибирует CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, что теоретически исключает клинически значимое взаимодействие с ингибиторами CYP3A4, включая азольные противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол). В официальной инструкции отсутствуют предупреждения о взаимодействии с данной группой препаратов. Таким образом, сочетание можно считать безопасным.

Хифенадин включен в клинические протоколы Министерства здравоохранения Республики Беларусь ⁷ как препарат без седативного эффекта:

1. Заболеваний кожи и подкожной клетчатки ¹⁰

2. Крапивница и ангионевротический отек ⁹

3. Аллергический ринит ¹²

4. Острый риносинусит ¹¹

Список литературы

1. Сычев Д.А., Ненашева Н.М., Себекина О.В., Передельская М.Ю. Хифенадин ― антигистаминный препарат I поколения? Всё ли мы знаем… // Российский Аллергологический Журнал. — 2023. — Т. 20. — №2. — C. 201-209. doi: 10.36691/RJA11546
2. Инструкции по применению ЛС Фенкарол® 50 мг, 25 мг, 10 мг таблетки : инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (информация для специалистов)– Утверждена Министерством здравоохранения Республики Беларусь. – №259 от 12.03.2025 – 4с. https://www.rceth.by/NDfiles/instr/9678_11_16_17_21_25_s.pdf
3. Tilgada E., Ennis M. Histamine pharmacology: from Sir Henry Dale to the 21st century. British Journal of Pharmacology. 2020, 177, 469-489.
4. PubChem https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
5. Машковский М.Д. «Лекарственные средства»
6. Tirzīte M., Strazda G., Jurka N., Bukovskis M. H1 effect of antihistamines on histamine-induced papule and erythema response u n increase in blood perfusion in the skin. Laser dopplerography method. Doctus, May 2007.
7. https://minzdrav.gov.by/ru/dlya-spetsialistov/standarty-obsledovaniya-i-lecheniya/index.php (электронный доступ)
8. Kaminka ME, Roshchina LF, Mashkovskiĭ MD. Vliianie protivogistaminnogo preparata fenkarola na tsentral’nuiu nervunuiu sistemu [Effect of the antihistamine preparation, phencarol, on the central nervous system]. Farmakol Toksikol. 1980 Mar-Apr;43(2):148-53. Russian. PMID: 6108233.
9. Клинический протокол «Диагностика и лечение пациентов (детское население) с крапивницей и ангионевротическим отеком» (утвержден постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 25.04.2025 г. № 38)
10. Клинический протокол «Диагностика и лечение пациентов (взрослое население) с инфекциями кожи и подкожной клетчатки» (утвержден постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 22 июня 2022 г. №59)
11. Клинический протокол «Диагностика и лечение острых риносинуситов (взрослое население)» утвержден постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 19.12.2024 № 175)
12. Клинический протокол «Диагностика и лечение пациентов (детское население) с аллергическим ринитом» утвержден постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 25.04.2025 № 38)