История исследования гистамина, гистаминовых рецепторов и антигистаминов

Источник: Буковскис М., Калке У. Исследование гистамина, антигистамины и хифенадин на грани веков, 2020.

Исследование гистамина началось в 1907 году, когда его впервые синтезировали Виндаус и Фогт (см. рис. 1).

Рисунок 1. История исследования гистамина, гистаминовых рецепторов и антигистаминов

В 1910 году вышеупомянутые Дейл и Лейдлав стали первопроходцами в изучении физиологических эффектов гистамина. В 1920 году Попиельски заметил, что гистамин в желудке вызывает выделение соляной кислоты.

Первое вещество с антигистаминной активностью было обнаружено Буве и Стоубом в 1937 году, однако оно было слишком токсичным и не могло применяться в клинической практике.

В клиническую практику первые антигистамины H1 или антигистамины первого поколения – фенбензамин, пириламин, трипеленамин и дифенгидрамин – были введены в лечение аллергии в 40-е годы XX века.

В 1966 году была разработана гипотеза о различных гистаминовых рецепторах, объясняющих разнообразное действие этого медиатора в различных системах органов.

Первые H1 второго поколения хифенадин –терфенадин и квифенадин – были созданы в конце 70-х – начале 80-х годов XX века, и их главным отличием от антигистаминов первого поколения был гораздо меньший седативный эффект и влияние на другие не связанные с гистамином рецепторы (1, 2).

H1 антигистамины, в зависимости от седативного эффекта, практичнее подразделять по принадлежности к первому или второму поколению. H1 антигистаминам первого поколения, из-за их высокой липофильности, характерна способность блокировать работу гистамина в центральной нервной системе и вызывать выраженный седативный эффект. В клинической практике они широко применяются на протяжении нескольких десятков лет, однако они недостаточно хорошо изучены. Исследования, проведенные с этими препаратами, не соответствуют принятым в настоящее время стандартам.

H1 антигистамины второго поколения довольно липофобные и гематоэнцефалический барьер пересекают слабо. Кроме того, P-гликопротеиновые насосы узнают молекулы антигистаминов второго поколения и не допускают их проникновения в центральную нервную систему, активно откачивая их обратно через гематоэнцефалический барьер.

Литература:

1. Hattori Y., Seifert R. et al. Histamine and histamine receptors in health and disease, Handbook of Experimental Pharmacology, Church M.K. Allergy, Histamine and Antihistamines, Springer international publishing Switzerland, 2016, 321–331.
2. Tiligada E., Ennis M. Histamine pharmacology: from Sir Henry Dale to the 21st century. Br J Pharmacol., 2020 Feb; 177 (3): 469–489.