Место хифенадина среди других антигистаминов второго поколения

Источник: Буковскис М., Калке У. Исследование гистамина, антигистамины и хифенадин на грани веков, 2020. 

Хифенадин в конце 70-х годов XX века был разработан под руководством профессора Михаила Машковского и попал в клинический оборот в начале 80-х годов XX века. Хифенадин относится к H1 антигистаминам второго поколения и является дифенилкарбинолом. Первые клинические испытания показали, что хифенадин влияет не только на H1 рецепторы, но и может снизить концентрацию гистамина в тканях, увеличивая активность фермента диаминооксидазы (ДАО) (см. рис. 1) [1]. Хифенадин сейчас в каком-то смысле уникален, так как является старейшим по-прежнему применяемым в клинической практике антигистамином второго поколения с низким риском седативных и антихолинергических побочных эффектов (2).

Рисунок 1. Метаболизм гистамина 

Исследования с хифенадином только проводились в то время, когда еще не были установлены необходимые сегодня стандарты. Анализируя действие хифенадина в различных исследованиях по сравнению с другими антигистаминами, хифенадин обладает низким седативным эффектом, быстро начинает действовать (Tmax уже через 1 ч.), среднее время полувывода 9 ч. Из-за относительно короткой продолжительности действия хифенадин употребляют 2-3 раза в день.

В 2006 году в Латвии было проведено исследование, задачей которого было сравнение влияния хифенадина, различных других H1 антигистаминов и плацебо на реакцию папулы и эритемы и перфузионных изменений после кожной пробы с гистамином с использованием лазерной доплерографии. В этом исследовании, используя различные методы, сравнивалось седативное действие антигистаминов (3).

Результаты показали, что лечение H1 антигистаминами обеспечило существенное уменьшение площади папулы по сравнению с плацебо (см. рис. 2). В этом исследовании влияние хифенадина на размер папулы не отличалось от других до сих пор популярных в Латвии антигистаминов – дезлоратадина и клемастина.
Рисунок 2. Влияние антигистаминов на размер усилий после кожной пробы с гистамином

При проведении анализа данных существенные различия седативного эффекта антигистаминов удалось обнаружить с помощью визуальной аналоговой шкалы, где у клемастина наблюдалась более выраженная седация по сравнению с хифенадином и сехифенадином (см. рис. 3). Седативное действие сехифенадина и хифенадина было ниже, чем у левоцетиризина.

Рисунок 3. Оценка седации по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 

Оценивая сонливость через 3 ч. после приема исследуемых медикаментов и используя шкалу сонливости Стэнфорд, сонливость, по сравнению с хифенадином, была существенно более выражена после приема клемастина и левоцетиризина (см. рис. 4).

Рисунок 4. Оценка седации по шкале Стэнфорд через 3 ч. после приема медикаментов

Стоит упомянуть, что один доброволец после приема левоцетиризина вышел из исследования из-за выраженной седации.

Литература:

1. Baumanis E., Gorkins V., Kalniņa I. un līdzautori. Antihistamīnu līdzekļa Fenkarola un citu hiniklidildiarilkarbinolu ietekme uz audu aminoksidāzēm. Farmakoloģija un toksikoloģija, 1980; 1: 36–41.
2. Tiligada E., Ennis M. Histamine pharmacology: from Sir Henry Dale to the 21st century. Br J Pharmacol., 2020 Feb; 177 (3): 469–489.
3. Tirzīte M., Strazda G., Jurka N., Bukovskis M. H1 antihistamīnu ietekme uz histamīna izraisīto papulas un eritēmas reakciju un asins perfūzijas pieaugumu ād. Lāzerdoplerogrāfijas metode. Doctus, Maijs 2007.