Популярный Фенибут

Фенибут является уникальным и эффективным лекарственным препаратом с более чем полувековой историей успешного клинического применения. Его механизм действия (ГАМК-агонист + габапентиноид) обеспечивает мощное анксиолитическое и, что особенно ценно, ноотропное/активирующее действие без седации и миорелаксации в терапевтических дозах. Это делает его препаратом выбора для лечения тревожно-астенических состояний, нарушений сна, особенно в педиатрической и гериатрической популяциях.

Фенибут (β-фенил-γ-аминомасляная кислота) был синтезирован в 1960-х годах в Советском Союзе, в Институте экспериментальной медицины Академии наук СССР. Изначально его создание было обусловлено запросом военной медицины на препарат, который бы эффективно снижал тревогу и страх, но, в отличие от традиционных транквилизаторов того времени, не вызывал бы избыточной седации, миорелаксации и снижения концентрации внимания у военнослужащих. Препарат, благодаря своему уникальному двойному действию — анксиолитическому и ноотропному (активирующему, улучшающему когнитивные функции) — быстро нашел применение и в гражданской медицине.

По своей структуре фенибут представляет собой химическое соединение, являющееся производным гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора ЦНС, и β-фенилэтиламина (ФЭА) — эндогенного нейромодулятора, обладающего анксиогенной активностью. Добавление фенильного кольца к молекуле ГАМК резко увеличивает ее липофильность, что позволяет препарату легко преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), в отличие от самой эндогенной ГАМК.

Препарат представляет собой белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок. Форма выпуска: таблетки по 250 мг (основная форма), капсулы, порошок для приготовления раствора для приема внутрь и раствор для инфузий. На белорусском рынке представлен как различными формами местного производства (как минимум 5 производителей), так и оригинальный латвийский препарат Ноофен. Условия отпуска — без рецепта.

Фармакологический профиль фенибута сложен и не может быть сведен к одному механизму. Его действие реализуется через несколько ключевых мишеней в центральной нервной системе.

Основным механизмом действия считается прямое взаимодействие с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты. Фенибут является ГАМК-миметиком.

GABAB-рецепторы: фенибут выступает агонистом метаботропных GABAB-рецепторов, что является ключевым для его анксиолитического эффекта. Данный механизм роднит его с миорелаксантом баклофеном. Связывание с этими рецепторами приводит к снижению возбудимости нейронов.

Взаимодействие с α2-δ субъединицей потенциал-зависимых кальциевых каналов представляет собой второй, критически важный механизм. R-фенибут (активный энантиомер) обладает высокой аффинностью связывания с α2-δ субъединицей потенциал-зависимых кальциевых каналов. Этот механизм полностью идентичен таковому у габапентиноидов (габапентин, прегабалин). Блокируя эти каналы, препарат уменьшает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов (глутамата, субстанции P, норадреналина), что обуславливает его анксиолитическое, антиноцицептивное (обезболивающее) и противосудорожное действие. Примечательно, что сродство R-фенибута к α2-δ субъединице в 5 раз выше, чем его сродство к GABAB-рецепторам, что позволяет рассматривать фенибут не только как аналог баклофена, но и как аналог габапентина.

Фенибут обладает дофамин-позитивным действием, стимулируя дофаминовые рецепторы. Этот эффект объясняет его «активирующий», психостимулирующий компонент, способность улучшать настроение и мотивацию. Препарат также выступает антагонистом по отношению к β-фенилэтиламину, эндогенному анксиогену. Снижая его активность, фенибут реализует свой противотревожный эффект.

После перорального приема фенибут быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Благодаря высокой липофильности, он хорошо проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), и распределяется по всем тканям организма. В ткани мозга проникает около 0,1% от введенной дозы, что, тем не менее, достаточно для реализации центральных эффектов. Препарат равномерно распределяется в печени и почках. Препарат подвергается значительному печеночному метаболизму: 80-95% препарата метаболизируется в печени. Образующиеся метаболиты фармакологически неактивны. Важной характеристикой является то, что препарат не кумулирует в организме. Элиминация происходит преимущественно почками; начало выведения фиксируется через 3 часа после приема, при этом концентрация в ткани мозга в этот период остается значимой, что свидетельствует о продолжающемся терапевтическом эффекте. Отмечено, что у лиц молодого и пожилого возраста препарат проникает в ткани мозга в значительно большей степени, что требует осторожного дозирования в этих группах.

Спектр клинического применения фенибута широк, что обусловлено его полимодальным механизмом действия.

Тревожно-невротические и астенические расстройства — основное показание к применению. Препарат эффективен при тревожных состояниях, страхе, неврозе навязчивых состояний, психопатии. Фенибут уменьшает или полностью устраняет чувство тревоги, напряженности, беспокойства и страха, снижает эмоциональную лабильность и раздражительность, одновременно улучшая когнитивные функции (внимание, память). При курсовом назначении он повышает физическую и умственную работоспособность.

Помимо этого, фенибут нормализует сон, укорачивает период засыпания и улучшает его качество, что делает его препаратом выбора при бессоннице, особенно связанной с тревожностью. Он не вызывает «утренней сонливости», характерной для многих снотворных.

Препарат разрешен к применению у детей с 3 лет (по некоторым показаниям) и с 14 лет (стандартные дозировки). В педиатрии его используют для лечения преходящих и невротических тиков, заикания (логоневроза), энуреза (в составе комплексной терапии), головной боли напряжения, мигрени и при нарушениях сна (согласно клиническим протоколам МЗ РБ).

Фенибут является ценным препаратом для пожилых пациентов благодаря анксиолитическому и когнитивному действию при отсутствии угнетающего влияния на ЦНС, миорелаксации и седативного последействия. Он используется для лечения ночной тревоги и бессонницы у этой категории больных.

Также успешно применяется в наркологической практике для купирования психопатологических и соматовегетативных расстройств при синдроме отмены алкоголя, уменьшая патологическое влечение к нему.

Среди других областей применения фенибут используется перед хирургическими операциями для уменьшения напряженности и страха, потенцирования наркоза; уменьшает выраженность головокружения, удлиняет латентный период и укорачивает продолжительность нистагма при вестибулярных расстройствах и болезни Меньера; и для профилактики укачивания.

Режим дозирования подбирается строго индивидуально в зависимости от показаний и возраста пациента.

Для обеспечения требуемого анксиолитического и ноотропного эффекта взрослым и детям старше 14 лет рекомендуемая доза составляет 250-500 мг 3 раза в день. Максимальная разовая доза для взрослых — 750 мг. Максимальная суточная доза составляет 2500 мг (2,5 г). Курс лечения обычно составляет от 2-3 недель до 4-6 недель. При необходимости возможно проведение повторных курсов. Во избежание развития синдрома отмены, терапию следует прекращать постепенно, снижая дозу в течение 1-2 недель.

Профиль безопасности фенибута в условиях контролируемого медицинского применения благоприятный.  Согласно результатам систематического обзора клинических исследований, при применении в рекомендованных терапевтических дозах (0,25-2 г/сут) общая частота нежелательных явлений составила всего 5,66%. К типичным побочным эффектам относятся сонливость — наиболее частое явление (1,89%); головокружение; тошнота (при приеме натощак); головная боль; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). При правильном применении эти эффекты носят преходящий характер и не требуют отмены препарата.

Абсолютные противопоказания к назначению фенибута — индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата. Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано, так как контролируемых исследований безопасности в этой группе не проводилось. В экспериментах на крысах не выявлено неблагоприятного влияния на развитие плода, но клинические испытания в качестве гравидопротектора только рекомендуются наукой. Препарат активно метаболизируется в печени, поэтому при заболеваниях печени требуется осторожность. При длительном приеме необходимо контролировать показатели периферической крови и функции печени. В связи с возможным развитием сонливости и головокружения, особенно в начале лечения, следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности — управления транспортом и механизмами.

При проведении сравнения с другими анксиолитиками и ноотропами важно отметить следующее.

Баклофен (β-хлор-фенил-ГАМК) является химическим «собратом» фенибута. Оба являются агонистами GABAB-рецепторов, однако фенибут гораздо лучше проникает через ГЭБ. Побочные эффекты клинического применения фенибута обычно выражены слабее, чем у баклофена, который чаще вызывает раздражительность, ажитацию и головокружение.

Фенибут и габапентин/прегабалин имеют общую точку приложения  — α2-δ субъединица потенциал-зависимых кальциевых каналов. Однако, в отличие от чисто габапентиноидов, фенибут также напрямую стимулирует ГАМК-рецепторы, что создает более комплексный фармакодинамический профиль.

Фенибут и бензодиазепины — оба класса препаратов обладают анксиолитическим эффектом. Фенибут выгодно отличается отсутствием миорелаксации и выраженной седации в терапевтических дозах; ноотропным (активирующим) эффектом вместо седативного; меньшим влиянием на когнитивные функции при длительном приеме.

Ключевое условие безопасного применения фенибута — соблюдение терапевтических доз и длительности курса, а также плавная отмена. Проблема развития зависимости и тяжелого синдрома отмены практически полностью связана с неконтролируемым потреблением, а не с медицинским применением. Важно информировать пациента о высоких рисках немедицинского использования препарата, сочетания с алкоголем и резкого прекращения приема. При соблюдении всех правил фенибут остается ценным инструментом в арсенале клинической медицины.

Автор: Шейда К.И., врач высшей категории

Источник: PharmBonus