Синтез и механизм действия гистамина

Источник: Буковскис М., Калке У. Исследование гистамина, антигистамины и хифенадин на грани веков, 2020.

Гистамин – маломолекулярное биологически активное вещество, которое создается из L-гистидина с помощью гистидиндекарбоксилазы в комплексе Гольджи клеток (см. рис. 1).

Рисунок 1. Метаболизм гистамина

ДАО – диаминоксидаза; ГНМТ – гистамин-N-метилтрансфераза

Декарбоксилаза L-гистидина содержится во всем организме, в основном в тучных клетках, базофильных гранулоцитах, в париетальных клетках слизистой оболочки желудка и нейронах центральной нервной системы. Главным источником гистамина являются тучные клетки и базофильные гранулоциты, которые называют «профессиональными» производящими гистамин клетками. В меньшей степени он создается в гистаминергических нервных клетках и энтерохромаффинных клетках кишечника (1, 2).

Еще 100 лет назад первые исследователи физиологии гистамина Генри Дейл и Патрик Лейдлав описывали разнообразное действие гистамина в разных органах как «довольно сложное». Гистамин – один из основных медиаторов, обеспечивающих вазодилатацию и увеличение проницаемости сосудов во время аллергической реакции. Из-за расширенных сосудов микроциркуляторного русла и увеличения проходимости образуется папула и в ограниченной зоне образуется локальный отек. Действие гистамина в организме происходит с помощью гистаминовых рецепторов четырех типов – H1, H2, H3 и H4 (см. рис. 2) [3].

Рисунок 2. Функции гистаминовых рецепторов

В случае аллергической реакции большинство физиологических эффектов гистамина реализуется через H1 и H4 рецепторы (см. рис. 3).

Рисунок 3. Механизмы действия H1 рецептора во время аллергической реакции

Образование эритемы на коже связано не только с воздействием гистамина на H1 рецепторы, но и на H2 рецепторы, которые в большом количестве содержатся в гладких мышцах сосудов (4). В патогенез зуда кожи наряду с H1 рецепторами также вовлечены H3 рецепторы, которые преимущественно находятся только в гистаминергических нейронах (5, 6). В патогенезе зуда также задействованы H4 рецепторы, которые также отвечают за воспалительную аллергическую реакцию.

Литература:

1. Schwelberger H. G. Diamine oxidase (DAO) enzyme and gene. In: Falus A, ed. Histamine: biology and medical aspects. Spring Med Publishing, 2004.
2. Brunton L. L., Hilal-Dandan R., Knollmann B. C. Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, Skidgel R.A 13e Chapter 39: Histamine, Bradykinin, and Their Antagonists, McGraw-Hill, 2018.
3. Hattori Y., Seifert R. et al. Histamine and histamine receptors in health and disease, Handbook of Experimental Pharmacology, Church M.K. Allergy, Histamine and Antihistamines, Springer international publishing Switzerland, 2016, 321–331.
4. Tiligada E., Ennis M. Histamine pharmacology: from Sir Henry Dale to the 21st century. Br J Pharmacol., 2020 Feb; 177 (3): 469–489.
5. Spitaler M. M. et al. Functional analysis of histamine receptor subtypes involved in endothelium mediated relaxation of the human uterine artery// Clin Exp Pharmacol Physiol, 2002; 29: 7116.
6. Sugimoto Y. et al. Pruritus associated response mediated by cutaneous H3 receptors//Clin Exp Allergy, 2004; 34: 4569.